علت ابتلا به كوويد شديد در افراد ديابتي مشخص شد

به گزارش مديكال اكسپرس ، اين به دليل آنزيمي به نام SETDB2 است. همان آنزيم در زخم هاي بهبود نيافته و التهابي در بيماران ديابتي نقش دارد. محقق ، كاترين گالاگر و دكتر از گروه جراحي ، ميكروبيولوژي و ايمونولوژي ، ميشيگان. جيمز ملوين و همكارانش در ICU (بخش مراقبت هاي ويژه) تصميم گرفتند تا ارتباط احتمالي بين آنزيم و التهاب كنترل نشده را در بيماران Quid بررسي كنند.

آنها با مدل موش عفونت كروناويروس شروع كردند و دريافتند كه آنزيم SETDB2 در سلولهاي ايمني درگير در واكنش التهابي موشهاي ديابتي موسوم به ماكروفاژها كاهش يافته است. همين مورد بعداً در ماكروفاژهاي تك سلولي در افراد مبتلا به ديابت شديد و كوويد -19 مشاهده شد.

ملوين مي گويد: “ما فكر مي كنيم دليلي وجود دارد كه اين بيماران با طوفان سايتوكاين (آزاد شدن بيش از حد مولكول پروتئين سايتوكين) مواجه مي شوند.”

ملوين و گالاگر مي گويند: “التهاب با كاهش آنزيم SETDB2 در مدل هاي موش و انسان افزايش يافت.” علاوه بر اين ، آنها دريافتند كه در طول عفونت ويروس كرونا ، اين آنزيم در ماكروفاژها مسيري به نام JAK1 / STAT3 را تنظيم مي كند. (سيتوكين ها توسط Janus kinases (JAK) واسطه مي شوند ، كه پروتئين STAT را فعال مي كند ، كه در توسعه و عملكرد سيستم ايمني ، تحمل ايمني و زنده ماندن تومور پس از فعال شدن نقش دارد.)

به طور كلي ، نتايج نشان دهنده يك درمان بالقوه است. يافته هاي آزمايشگاهي قبلي نشان داده است كه اينترفرون ، يك سيتوكين مهم براي ايمني ويروسي ، آنزيم SETDB2 را در پاسخ به ترميم زخم افزايش مي دهد. در يك مطالعه جديد ، آنها دريافتند كه سرم بيماران ICU مبتلا به ديابت و شديد Govid-19 سطوح اينترفرون بتا پايين تري نسبت به بيماران ديابتي دارد. (اينترفرون ، پروتئيني كه توسط سلولهاي حيواني ترشح مي شود ، به طور معمول به ويروس واكنش نشان مي دهد و از تكثير ويروس جلوگيري مي كند.)

گالاگر گفت: “اينترفرون به عنوان يك درمان بالقوه در طول همه گيري مورد مطالعه قرار گرفته است و تلاش هايي براي افزايش يا كاهش سطح اينترفرون انجام شده است.” “به عنوان يك درمان ، من احساس مي كنم كه اثرات آن مختص بيمار و زمان خواهد بود.”

براي آزمايش اين ، تيم اينترفرون بتا را براي موش هاي ديابتي مبتلا به ويروس كرونا تجويز كرد و دريافتند كه مي تواند SETDB2 را افزايش داده و سايتوكاين هاي التهابي را كاهش دهد.

گالاگر گفت: “ما روي چيزهايي كار مي كنيم كه توسط آنزيم SETDB2 كنترل مي شوند.” اين آنزيم يك تنظيم كننده كليدي براي بسياري از سايتوكاين هاي التهابي مانند IL-1B ، TNF alpha و IL-6 است كه در طول Covid-19 افزايش مي يابد.

با نگاهي به آنچه SETDB2 را از بالا هدايت مي كند ، مي توان دريافت كه Janus kinase 1 و پروتئين STAT3 در وسط در انتهاي جريان اينترفرون قرار دارند. اينترفرون باعث افزايش آنزيم SETDB2 مي شود.

وي گفت: “اين مهم است زيرا شناسايي اين مسير راه هاي بالقوه ديگري را براي هدف قرار دادن آنزيم ارائه مي دهد.”

ملوين و گالاگر اميدوارند اين يافته ها به آزمايشات باليني مداوم اينترفرون يا ساير اجزاي كم جريان ، از جمله اهداف اپي ژنتيك براي كوويد -19 منجر شود. كار آنها بر لزوم درك زمان و درمان خاص سلول و تطبيق كاربرد آن با شرايط اوليه بيماران ، به ويژه بيماران ديابتي تأكيد مي كند.

ملوين مي گويد: “نتايج تحقيقات ما نشان مي دهد كه اگر بتوانيم بيماران مبتلا به ديابت ، به ويژه در ابتداي عفونت ، با اينترفرون را مورد هدف قرار دهيم ، مي توانيم تغيير بزرگي در درمان ايجاد كنيم.”

انتهاي پيام